Investigadores de la Clínica Mayo identifican un buen predictor para determinar a los individuos con riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, a través del cual se podría crear un método para identificar a las personas mayores normales que pudiesen desarrollar la enfermedad de Alzheimer y su precursor, el deterioro cognitivo leve.
El científico de la Clínica Mayo de Jacksonville, Florida, doctor Steven Younkin, fue uno de los primeros en descubrir que la ßA es una proteína habitualmente presente en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo. La mayor parte de la ßA tiene una forma de presentación con 40 aminoácidos (ßA40), mientras que un pequeño porcentaje tiene 42 aminoácidos (ßA42). En todos los pacientes de Alzheimer, la ßA42 se deposita en el cerebro y forma placas seniles, que constituyen uno de los distintivos patológicos de la enfermedad. Estudios realizados en la Clínica Mayo en ratones genéticamente diseñados para desarrollar la enfermedad de Alzheimer, demuestran que la ßA42 disminuye tanto en la sangre como en el líquido cefalorraquídeo conforme comienza a depositarse en el cerebro.
Los investigadores de la Clínica Mayo descubrieron que los sujetos con proporciones más bajas de ßA42 a ßA40 eran los que tenían un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y también de hacerlo antes.
En este estudio publicado acerca de la identificación de un buen predictor para detectar a los individuos con riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pareciera que los resultados aplican sólo a la prevención de la enfermedad. ¿Puede desarrollar el tema un poco más detalladamente?
Existen algunas pruebas que se pueden aplicar a mujeres, por ejemplo, para predecir si desarrollarán cáncer de seno. Ahí surge la disyuntiva de si deben estar preparadas para recibir noticias como esa. ¿Cómo se siente respecto a esto para el Alzheimer? ¿La gente querrá saber esto o quizás para entonces ya habrá una cura que ayudará a prevenirlo? ¿Cómo manejarán la ansiedad de las personas al someterse a esta prueba?
¿Cuando esta prueba predictiva sea desarrollada y esté lista para usar en humanos, será relativamente sencilla como una muestra de sangre cuando se chequea el colesterol? ¿Cómo funcionará?
¿Respecto al tratamiento para los pacientes de Alzheimer, cuál es la situación de las investigaciones en esta área?
¿El resultado de la investigación para poder predecir el futuro de una víctima de Alzheimer, significa que ahora podremos tomar medidas preventivas para evitar el inicio de la enfermedad o cuáles son los próximos pasos para tomar estas medidas de prevención?
¿Qué estudios de seguimiento estarán en curso durante los próximos cinco años? ¿Habrá que esperar para poder aplicar los descubrimientos a los pacientes actuales?
¿Esta investigación estuvo basada en ideas anteriores o tuvo usted alguna hipótesis o algo en lo que haya trabajado anteriormente y esto era sólo otro paso adelante? ¿Cuál es la historia detrás de este descubrimiento?
¿Qué tipo de apoyo económico tuvieron en esta investigación?
¿Puede hablarnos un poco de cuál es la proporción de la población actual que sufre de Alzheimer?
¿En otros países la incidencia es la misma? ¿Se ha hecho algún trabajo acerca de esto? ¿Diría usted que la incidencia es la misma para otros países que para Estados Unidos?
¿La incidencia de Alzheimer ha aumentado o disminuido? ¿Y por qué?
¿Cuánto tiempo lleva trabajando en esta investigación?
¿Cómo se mantiene motivado por tanto tiempo?
¿Como investigador cuáles son los resultados finales que desearía obtener?
¿Puede resumir Dr. Younkin por qué este estudio es tan importante y debe interesarle a las personas? ¿Qué significará esto para nosotros en el futuro?

En este estudio publicado acerca de la identificación de un buen predictor para detectar a los individuos con riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pareciera que los resultados aplican sólo a la prevención de la enfermedad. ¿Puede desarrollar el tema un poco más detalladamente?
El primer punto que resaltaría sería que casi todos los que tratan el Alzheimer creen que la mejor manera de curarlo es con la prevención. Para permitir la terapia preventiva, lo que necesitamos son pruebas como las de colesterol que tenemos para enfermedades del corazón donde podemos identificar quien va a desarrollar una enfermedad. De esta manera lo que hemos estado trabajando es una prueba que nos permitirá determinar quién desarrollará Alzheimer para entonces tratarlo. La prueba que tenemos es buena para eso, en identificar quién desarrollará Alzheimer. Pero, paradójicamente, no es buena para decirnos quién tiene Alzheimer.

Existen algunas pruebas que se pueden aplicar a mujeres, por ejemplo, para predecir si desarrollarán cáncer de seno. Ahí surge la disyuntiva de si deben estar preparadas para recibir noticias como esa. ¿Cómo se siente respecto a esto para el Alzheimer? ¿La gente querrá saber esto o quizás para entonces ya habrá una cura que ayudará a prevenirlo? ¿Cómo manejarán la ansiedad de las personas al someterse a esta prueba?
No quisiéramos darles los resultados de estas pruebas a los pacientes hasta que tengamos terapia significativa. Cuando tengamos esta terapia significativa, entonces las personas querrán saber si están en riesgo y así decidir si desean la terapia. Así que lo que tiene que suceder es que la industria farmacéutica, que está trabajando para desarrollar tratamientos para el Alzheimer, necesita que la comunidad académica, de manera anticipada averigüe quien está en riesgo. Cuando ambas cosas sucedan conjuntamente los académicos podrán determinar quiénes están en riesgo y tendrán pruebas que demostrarán eso, y cuando la industria farmacéutica o quien desarrolle los tratamientos los tenga disponibles se podrá empezar a desarrollar la prevención.

¿Cuando esta prueba predictiva sea desarrollada y esté lista para usar en humanos, será relativamente sencilla como una muestra de sangre cuando se chequea el colesterol? ¿Cómo funcionará?
Sí. La manera en la que anticipamos que esto funcionará es así mismo. De manera rutinaria, se tomaría una muestra de sangre como se hace para el colesterol y se determinará el cociente Aß42 a Aß40; y en base a eso, sabremos si alguien está en riesgo o no y amerite una terapia enfocada a bajar el Aß.

¿Respecto al tratamiento para los pacientes de Alzheimer, cuál es la situación de las investigaciones en esta área?
Estamos en una etapa muy temprana pero muy emocionante con eso. Así que tenemos muy buenos acercamientos hacia la terapia. Hay un consenso de que bajar el Aß42 sería útil en prevenir el Alzheimer. Así que lo que tenemos que hacer es desarrollar medicamentos que hagan eso. Casi todas las compañías farmacéuticas tienen programas ahora enfocados en reducir el Aß42 o en detener la formación de placas que causan el Alzheimer. Así que básicamente estamos trabajando colectivamente muy duro en desarrollar terapias que puedan tratar la enfermedad de Alzheimer bajando el Aß y simultáneamente identificar a aquellos que necesiten bajar el Aß y trabajar con el riesgo.

¿El resultado de la investigación para poder predecir el futuro de una víctima de Alzheimer, significa que ahora podremos tomar medidas preventivas para evitar el inicio de la enfermedad o cuáles son los próximos pasos para tomar estas medidas de prevención?
Todavía no estamos listos para implementar una terapia preventiva. Tenemos muchos tratamientos en desarrollo, muchos acercamientos específicos de cómo bajar el Aß y es sólo un tema de que lleguen a concluirse. Por ejemplo hay dos enzimas que son buenos blancos. Si podemos inhibir cualquiera de las dos enzimas, podríamos prevenir -- podríamos bajar el Aß, específicamente Aß42, y en cierta forma prevenir la enfermedad de Alzheimer. Las vacunas son otro acercamiento. Así que si cualquiera de estos acercamientos llega a concluir, en ese momento estaremos listos para terapia preventiva. Pero para implementarlo, debemos saber quién está en riesgo.

¿Qué estudios de seguimiento estarán en curso durante los próximos cinco años? ¿Habrá que esperar para poder aplicar los descubrimientos a los pacientes actuales?
Tenemos una investigación que ya está completa que dice que si el Aß42 ha sido depositado en el cerebro provocando que su Aß42 caiga relativo al Aß40, y tiene un cociente bajo de 42 a 40, está en riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer. Tenemos un solo estudio demostrando esto. Básicamente seguimos a 565 personas, 53 de ellos habían desarrollado impedimento cognitivo ligero, que es un precursor del Alzheimer, o el Alzheimer en si, y podemos identificar quién está en riesgo utilizando este cociente.
Lo que tenemos que hacer ahora son investigaciones adicionales que tomarán cinco años más aproximadamente para verificar que estos resultados son correctos. Hay dos formas de hacerlo. Podemos aprovecharnos de otros estudios que ya han recolectado plasma de personas que fueron monitoreadas y desarrollaron Alzheimer, o podemos hacer nuestra propia investigación. Nos tomaría cinco años llevar a cabo esta investigación, que al parecer será financiada por el Instituto Nacional de Salud (National Institutes of Health). También podemos examinar otras investigaciones y hablar con aquellos que tienen muestras de este tipo -- y que están bastante entusiasmados acerca de nuestra búsqueda -- para examinar sus muestras y ver si el mismo resultado puede ser obtenido. Así que si obtenemos resultados positivos de las muestras de otras personas que ya han sido recolectadas, entonces podemos avanzar más rápidamente que los cinco años de los que hablamos. Finalmente será la Food and Drug Administration quien decidirá si esta prueba es adecuada y si trataremos a las personas basados en medidas de este tipo.

¿Esta investigación estuvo basada en ideas anteriores o tuvo usted alguna hipótesis o algo en lo que haya trabajado anteriormente y esto era sólo otro paso adelante? ¿Cuál es la historia detrás de este descubrimiento?
Bueno, mi laboratorio ha estado estudiando la proteína Aß desde el 1987. La he estado estudiando junto al Dr. Neill Graff-Radford (Mayo Clinic, Jacksonville, Florida) y el Dr. Ronald Petersen (Mayo Clinic, Rochester, Minnesota), mis colegas, desde que llegué a Mayo en 1995. Así que tenemos una larga historia estudiando la proteína Aß.
Nuestra idea inicial era que la elevada Aß42 podría ser buena en predecir el Alzheimer. La complejidad es que cuando las personas empiezan a depositar Aß42 en el cerebro, un nivel que es alto, empieza a bajar. Así que lo que esta pasando -- o lo que nuestros estudios demuestran -- básicamente lo que estamos haciendo es probando la idea de que midiendo la proteína Aß en plasma sería útil en predecir quién desarrollará esta enfermedad.
Lo que encontramos fue que el proceso de composición es tal que 42 cae causando que el cociente de 42 y 40 sea menor y eso entonces es lo que nos dice quién desarrollará Alzheimer. Lo que creemos es que si medimos personas digamos menores de 65 o 70 quienes desarrollarán Alzheimer cuando tengan 85, podríamos ver en esas personas que los niveles de 42 son más altos. Pero mientras se depositan tres a cinco años antes del Alzheimer, ahora eso será una marca inminente de Enfermedad de Alzheimer.

¿Qué tipo de apoyo económico tuvieron en esta investigación?
Tuvimos el apoyo del Instituto Nacional de Salud (National Institutes of Health ) una beca típica de R01. También tuvimos el aporte de Abigail Van Buren y el Robert y Clarice Smith Alzheimer's Disease Research Program -- filantropía que nos fue otorgada a través de Mayo.

¿Puede hablarnos un poco de cuál es la proporción de la población actual que sufre de Alzheimer?
Es una enfermedad altamente influenciada por la edad. Así que si hablamos de la población sobre los 85 años, el riesgo acumulado del Alzheimer está entre 20 y 50 por ciento. Así que en las personas que monitoreamos -- personas mayores -- el riesgo acumulado de Alzheimer fue de 30 por ciento. En personas mayores esta enfermedad es sumamente importante. Está demostrado que el Alzheimer en personas mayores de 80 es una epidemia. Llena el 50 por ciento de los hogares para ancianos en el país. Una de las estadísticas más notables es que el solamente el Alzheimer consume aproximadamente el 37 por ciento del presupuesto de Medicare.

¿En otros países la incidencia es la misma? ¿Se ha hecho algún trabajo acerca de esto? ¿Diría usted que la incidencia es la misma para otros países que para Estados Unidos?
Sí, la incidencia es la misma si se ajusta a la edad. Si tiene una población que es joven, obviamente no habrá mucho Alzheimer. Pero sin importar la raza étnica, mientras las personas envejecen, están en igual riesgo de desarrollar Alzheimer. No respeta las fronteras étnicas.

¿La incidencia de Alzheimer ha aumentado o disminuido? ¿Y por qué?
La cantidad de personas con Alzheimer ha aumentado enormemente. Y esto está ocurriendo porque la población esta envejeciendo. Así que no es que hay más personas desarrollando Alzheimer a los 85, no que nosotros sepamos. Lo que está pasando es que tenemos más personas de 85 años. Por eso se convierte en un enorme problema. Y será -- dentro de 15 años -- un tremendo problema.

¿Cuánto tiempo lleva trabajando en esta investigación?
La línea actual de investigación que estoy haciendo en Alzheimer empezó en el 1987. Estuve trabajando con Alzheimer tres o cuatro años antes de eso. Así que podríamos decir que desde el 1985, así que 20 años.

¿Cómo se mantiene motivado por tanto tiempo?
Para mi no es difícil. Para mi -- trabajar en una enfermedad específica que es enormemente importante y también un rompecabezas intelectual que implica un enorme desafío es motivación suficiente. Es cierto que a algunas personas les costaría mantenerse enfocadas en un problema específico como este -- no soy una de esas personas.

¿Como investigador cuáles son los resultados finales que desearía obtener?
Muy simple, queremos detener el Alzheimer. Desde el día que pisé Mayo, mi meta y la de todas las personas que he reclutado aquí, ha sido desarrollar un entendimiento de esta enfermedad que mejore su terapia. Tenemos una oportunidad absolutamente excelente de alcanzar exactamente eso. Así que lo que deseo ver es que esta enfermedad sea un problema menos importante porque desarrollemos una terapia efectiva.

¿Puede resumir Dr. Younkin por qué este estudio es tan importante y debe interesarle a las personas? ¿Qué significará esto para nosotros en el futuro?
Básicamente creo que si nuestros resultados pueden ser repetidos, tenemos en nuestras manos esta prueba del cociente Aß -- en efecto una prueba de colesterol para el Alzheimer. Si puede imaginar el manejo de una enfermedad del corazón sin saber por qué el cociente LDL/HDL es un factor de riesgo tan importante, entonces tiene una idea de donde estamos con el Alzheimer ahora. Imagine el Alzheimer donde podemos usar el cociente 42 a 40 exactamente de la misma forma. Si nuestros resultados se repiten, entonces podemos transformar el manejo de esta enfermedad de esa forma. Esa es la importancia potencial de esto.